La médication devrait-elle être en première ligne d’intervention contre l’obésité?

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Que l’on considère l’obésité comme une maladie ou un facteur de risque, elle demeure l’une des principales préoccupations de santé publique à l’échelle mondiale. L’arrivée de nouvelles classes de médicaments permettant une perte de poids considérable offre une perspective prometteuse à de nombreuses personnes n’ayant pas réussi à atteindre leurs objectifs avec les seules modifications des habitudes de vie. Cependant, la médication peut-elle réellement devenir la première ligne d’intervention?

Ozempic® & Cie: modes d’action

Les analogues du GLP-1 sont des médicaments antihyperglycémiants non insuliniques parfois utilisés pour normaliser la glycémie des personnes atteintes de diabète de type 2 lorsque l’alimentation et l’exercice ne suffisent pas. Ces médicaments stimulent les effets du glucagon-like peptide-1 ou «GLP-1», un peptide produit dans l’intestin grêle après l’ingestion de glucides ou de lipides et qui augmente la sécrétion d’insuline, inhibe la sécrétion de glucagon (une hormone produite par le pancréas qui augmente la glycémie) et ralentit la vidange gastrique, abaissant ainsi la glycémie.

Les analogues du GLP-1 incluent le sémaglutide (ex.: Ozempic®, Wegovy®), le dulaglutide (ex.: Trulicity®), l’exénatide (ex.: Byetta®, Bydureon®), le lixisénatide (ex.: AdlyxineTM), le liraglutide (ex.: Victoza®) et l’albiglutide (ex.: Eperzan®). Ils sont administrés sous forme d’injections sous-cutanées.

Le sémaglutide est aussi offert sous forme orale (ex.: Rybelsus®).

Les dosages des analogues du GLP-1 varient: une fois par jour, deux fois par jour et une fois par semaine.

Parmi les médicaments antihyperglycémiants non insuliniques utilisés chez les personnes atteintes de diabète de type 2, il existe aussi le tirzépatide (ex.: Mounjaro®), un analogue du GLP-1 et du GIP. Le glucose-dependent insulinotropic polypeptide ou «GIP» est un autre peptide produit dans l’intestin grêle. Le tirzépatide a un mode d’action similaire à celui des analogues du GLP-1 et il est également administré sous forme d’injections sous-cutanées.

Les analogues du GLP-1 et le tirzépatide sont utilisés pour abaisser la glycémie des personnes atteintes de diabète de type 2, mais ils peuvent également réduire l’appétit et favoriser la perte de poids.

En ce qui concerne la glycémie, les données suggèrent que l’effet hypoglycémiant est le plus important avec le tirzépatide, suivi par le sémaglutide administré une fois par semaine, le dulaglutide et le liraglutide, suivis de près par l’exénatide administré une fois par semaine, puis par l’exénatide administré deux fois par jour et le lixisénatide.

En ce qui concerne le poids, les données suggèrent que le sémaglutide et le tirzépatide entraînent la perte de poids la plus importante (jusqu’à 15% et à 20% du poids corporel, respectivement, sur un an), suivis par le dulaglutide et le liraglutide, puis par l’exénatide et le lixisénatide.



Photo MARTIN ALARIE, LE JOURNAL DE MONTRÉAL

Impacts sur la santé globale

La prise d’analogues du GLP-1 peut avoir des impacts, positifs et négatifs, sur la santé globale. En voici des exemples.

  • Ils augmentent légèrement le risque de pancréatite, une inflammation du pancréas.
  • Selon des observations chez les rongeurs, ils pourraient entraîner des tumeurs de la thyroïde, y compris certains types de cancer de la thyroïde. Ils sont donc contre-indiqués en cas d’antécédents de cancer médullaire de la thyroïde.
  • Ils peuvent causer des hypoglycémies, des taux de sucre dans le sang inférieurs à la normale.
  • Ils peuvent favoriser la perte de poids.
  • Ils peuvent améliorer la teneur en graisse et la fibrose hépatique. La fibrose hépatique se caractérise par une formation excessive de tissu cicatriciel dans le foie pouvant évoluer vers la cirrhose.
  • Certains analogues du GLP-1, dont le sémaglutide, peuvent diminuer le risque cardiovasculaire chez les personnes à haut risque.
  • Le sémaglutide a été associé à une progression accrue de la rétinopathie diabétique, une lésion de la rétine causée par le diabète et pouvant mener à la cécité.


obésité


Photo d’archives

La prise de tirzépatide peut également avoir des impacts, positifs et négatifs, sur la santé globale. En voici des exemples.

  • Il favorise la perte de poids.
  • Il entraîne une augmentation de l’amylase et de la lipase, deux enzymes digestives.
  • Des cas de pancréatite ont été rapportés chez des patients.
  • Des tumeurs de la thyroïde ont été observées chez les rongeurs.

Les symptômes gastro-intestinaux sont les effets secondaires les plus courants des analogues du GLP-1 et du tirzépatide, notamment les nausées et les vomissements, mais aussi la diarrhée ou la constipation.

Débuter par la dose la plus faible puis ajuster selon les indications du fabricant peut aider à réduire les symptômes.

Une prise de médicament à vie?


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Photo ADOBE STOCK

Initialement conçus pour le traitement du diabète de type 2, les analogues du GLP-1 sont de plus en plus utilisés pour la perte de poids.

Dans ce contexte, la prise de cette classe de médicaments requiert généralement un engagement à vie, puisque l’arrêt du traitement entraîne souvent une reprise de poids, un effet observé par différentes études.

Par exemple, un essai a été mené auprès d’adultes en surpoids ou obèses sans diabète. Pendant 68 semaines, les participants ont reçu du sémaglutide sous-cutané ou un placebo, en plus d’une intervention sur le mode de vie. À la fin du traitement, la perte de poids moyenne était de 17,3% avec le sémaglutide et de 2% avec le placebo. Un an après l’arrêt du traitement, les participants des groupes sémaglutide et placebo avaient repris, respectivement, 11,6% et 1,9% du poids perdu. De plus, les améliorations cardiométaboliques observées à la fin du traitement avec le sémaglutide étaient revenues à la ligne de base un an après, pour la plupart des variables. En conclusion, ces résultats suggèrent la nécessité d’un traitement continu pour maintenir la perte de poids et les améliorations cardiométaboliques1.

Pour ou contre?

Si les nouvelles molécules surpassent plusieurs médicaments existants, tels que XenicalTM (Orlistat) et Contrave® (naltrexone-bupropion), en ce qui a trait à l’efficacité, les effets secondaires rapportés, particulièrement en début de traitement, restent significatifs. 

En tant qu’experte en nutrition, je recommande que l’utilisation de ces médicaments pour la perte de poids soit réservée aux cas où les interventions sur les habitudes de vie n’ont pas donné les résultats escomptés. Le remboursement de ces traitements devrait être limité aux cas d’obésité sévère et morbide ou en présence de complications majeures reliées à l’excès de masse adipeuse. 

Ma principale inquiétude réside dans l’engouement de nombreuses personnes ayant peu de poids à perdre, qui recherchent une solution miracle sans s’engager réellement à changer leurs habitudes de vie. Revoir ses habitudes alimentaires est au cœur de la stratégie de perte de poids durable et, il faut l’admettre, coûte beaucoup moins cher que les centaines de dollars dépensés mensuellement pour la médication.

1Wilding, J. P. H., Batterham, R. L., Davies, M., Van Gaal, L. F., Kandler, K., Konakli, K., Lingvay, I., McGowan, B. M., Oral, T. K., Rosenstock, J., Wadden, T. A., Wharton, S., Yokote, K., Kushner, R. F., & STEP 1 Study Group (2022). Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes, obesity & metabolism, 24(8), 1553–1564.



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